2026年1月,余诺博士为第一作者的论文“Sequential Magneto-Activation Platforms Break Multiple Cellular Defenses to Potentiate Mildthermal-Oxidative-Immunotherapeutics.”发表在Advanced Functional Materials (2026, 36, e20668)。目前,该期刊最新影响因子为19.9。

癌细胞常通过发展各种防御机制来实现自我保护。这些内在及适应性防御机制主要包括热耐受性、氧化还原稳态以及免疫抑制微环境,它们极大地削弱了各种治疗手段的临床疗效。旨在全面瓦解这些细胞防御屏障,本团队提出了一种“分步/序列磁激活”策略(有别于传统的直接磁激活技术),通过赋予该平台热损伤-氧化应激-免疫治疗的多重增强效应来实现这一目标。该平台由核壳结构磁性纳米颗粒组成,内部负载了模型抑制剂L-丁硫氨酸亚砜胺(L-buthionine sulfoximine)和藤黄酸(gambogic acid),并利用相变材料进行了表面封堵。在低强度交变磁场(AMF)照射下,该平台能产生局部微热以释放抑制剂,进而下调癌细胞内的热耐受相关蛋白并破坏其氧化还原稳态。随后,高强度交变磁场的二次激活展现出比直接激活更优异的温热-氧化治疗效能,能够诱导强烈的免疫原性细胞死亡(ICD),从而促进T细胞扩增并调节肿瘤相关巨噬细胞的极化。重要的是,该平台与免疫检查点抑制剂联合使用时,能够通过多种免疫细胞的浸润显著抑制双侧肿瘤的增殖,并有效延缓肺转移。本工作证实了序列磁激活策略的重要意义,并为通过免疫恢复/免疫年轻化对抗肿瘤转移提供了新的研究思路。
原文链接:https://doi.org/10.1002/adfm.202520668