2025年9月,硕士生沈银静为第一作者的论文“M1-macrophage membrane-camouflaged nanoframeworks activate multiple immunity via calcium overload and photo-sonosensitization”发表在Biomaterials (2025, 320, 123287)。目前,该期刊最新影响因子为13.6。

免疫治疗是抑制肿瘤转移的强有力手段,然而其疗效往往受到免疫抑制瘤微环境(TME)的制约。为调控肿瘤微环境,本团队开发了一种具有钙过载和光/声动力的仿生纳米骨架,旨在通过激活多重免疫途径来抑制肿瘤转移。该仿生纳米骨架通过将钙离子(Ca2+)与原卟啉(PpIX)自组装形成核心框架(Ca-PpIX),并进一步在其表面包裹M1型巨噬细胞膜(Ca-PpIX@M)。在体外近红外光和超声刺激下,该纳米骨架展现出 pH 依赖性的Ca2+释放能力、良好的单线态氧(1O2)产生效率以及优异的光热转换性能。Ca2+过载与高水平的1O2协同诱导细胞内氧化应激,导致严重的线粒体功能障碍。随后,线粒体受损引起的腺苷三磷酸(ATP)水平下降进一步抑制了热休克蛋白 90(HSP90)的表达,从而显著提升了光热消融的治疗效果。此外,这种光/声动力治疗策略能够有效诱导巨噬细胞重极化,使M1/M2 型巨噬细胞的比例由0.25提高至2.45。重要的是,Ca-PpIX@M还能诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡(ICD),促使树突状细胞成熟度达到30.2%,并成功激活细胞毒性的T细胞(12.4%)和辅助性的T细胞(19.7%),从而在体内激发出强大的抗肿瘤免疫应答。结果表明,原发肿瘤的生长和远端转移均受到了显著抑制。
原文链接:https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123287